2016 AAFP Guidelines for the Management of Feline Hyperthyroidism
2016 年美國家庭醫學學會貓類甲狀腺功能亢進症管理指導方針
Hazel C Carney, Cynthia R Ward, […], 和 A Renee Rucinsky+5 查看所有作者和隸屬機構
Abstract 摘要
Clinical context: 臨床背景:
自 1979 年和 1980 年首次出現臨床貓甲狀腺功能亢進症(FHT)的報告以來,我們對這種疾病的理解已經有了巨大的進步。最初,FHT 是一種只有轉診臨床醫生治療的疾病。現在,它已成為初級臨床醫生常規管理的疾病。
Inclusion of the measurement of total thyroxine concentration in senior wellness panels, as well as in diagnostic work-ups for sick cats, now enables diagnosis of the condition long before the cat becomes the classic scrawny, unkempt, agitated patient with a bulge in its neck.
在老年健康檢查中以及對生病貓咪的診斷檢查中納入總甲狀腺素濃度的測量,現在使得在貓咪變成典型的瘦弱、邋遢、焦躁且脖子有腫塊的病患之前,就能夠早期診斷這種情況。
However, earlier recognition of the problem has given rise to several related questions: how to recognize the health significance of the early presentations of the disease; how early to treat the disease; whether to treat FHT when comorbid conditions are present; and how to manage comorbid conditions such as chronic kidney disease and cardiac disease with treatment of FHT.
然而,對問題的早期識別引發了幾個相關問題:如何識別疾病早期表現的健康意義;何時開始治療疾病;在合併症存在時是否應該治療貓甲狀腺功能亢進症;以及如何在治療貓甲狀腺功能亢進症的同時管理慢性腎病和心臟病等合併症。
The 2016 AAFP Guidelines for the Management of Feline Hyperthyroidism (hereafter referred to as the Guidelines) will shed light on these questions for the general practitioner and suggest when referral may benefit the cat.
2016 年 AAFP 貓甲狀腺功能亢進症管理指導方針(以下簡稱為指導方針)將為一般執業獸醫解答這些問題,並建議何時轉診可能對貓咪有益。
Scope: 範圍:
指導方針將貓甲狀腺功能亢進症解釋為一種主要疾病過程,並提供了我們對該疾病的病因和發病機制的真實認識的簡明解釋。
將當前的研究文獻提煉成簡單的建議,以避免誤診的檢測序列,並將 FHT 診斷分為六個臨床類別及相關的管理策略。
強調治療所有甲狀腺功能亢進的貓的重要性,無論是否有合併症,並概述目前可用的疾病治療方法。
解釋如何監測接受治療的貓,以幫助避免加重合併疾病。
消除圍繞某些貓甲狀腺功能亢進症(FHT)方面的一些迷思,並用基於證據的敘述取而代之,讓獸醫及其診所團隊能夠應用於貓咪患者並與其主人溝通。
Evidence base: 證據基礎:
為了確保更好的案例結果,指導方針反映了目前可用的基於證據的知識。如果研究不足,或如果不存在共識,專家小組的作者根據他們廣泛的累積臨床經驗提出了建議。
Feline hyperthyroidism: an overview
貓咪甲狀腺功能亢進症:概述
貓甲狀腺功能亢進症(FHT)約在 35 年前首次顯現,當時文獻中出現了最初的報告。 1,2 顯然這是一種「新」疾病,而不僅僅是未被診斷的疾病,因為在前十年內的病理研究顯示貓的甲狀腺腺瘤發生率非常低。 1,6,7 自從那些最初的報告以來,FHT 的流行率在全球穩步上升,目前在全球老年貓中診斷率為 1.5%至 11.4%。 3,8–11 FHT 是美國中年或老年貓中最常見的內分泌疾病, 3,12 其流行率高達 10%的貓年齡超過 10 歲。 3
1980 年代初期的臨床報告描述了現在所稱的經典、嚴重的高代謝臨床表現(圖 1)。最重要的合併症是心肺疾病。 13 在 1980 年代,對於該疾病的實驗室、放射學和超聲心動圖評估取得了最大的進展,治療重點在於抗甲狀腺藥物和手術。在 1990 年代,出現了“無精打采”、“隱匿性”(甲狀腺素正常的甲狀腺腫)和“亞臨床”甲狀腺功能亢進的報告。
The inclusion of total serum thyroxine concentration (abbreviated to T4 in these Guidelines) in feline geriatric screening panels has increased the recognition of these other forms. Research centers began routinely offering radioactive iodine (131I) therapy in the early 1990s, with the first significant report describing this therapy being published in 1995,14 which coincided with the emergence of private treatment centers.
在貓咪老年篩檢面板中納入總血清甲狀腺素濃度(在本指導中簡稱為 T4)已增加對這些其他形式的認識。研究中心在 1990 年代初期開始常規提供放射性碘( 131 I)療法,第一篇描述這種療法的重要報告於 1995 年發表, 14 這與私人治療中心的出現相吻合。
一些貓的甲狀腺腫大是囊性增大,並且沒有高甲狀腺素血症。 15,16 組織病理學顯示,大多數甲狀腺功能亢進的貓患有一種毒性結節性甲狀腺腫,類似於人類的普拉默病。這是一種良性狀況,其中生長和功能是自主的。 17,18 到目前為止,尚無已知報告顯示貓有甲狀腺自體抗體,這在人的格雷夫斯病中是存在的。
大多數甲狀腺功能亢進的貓咪都有雙側疾病。早期經驗表明,去除一個功能性腺瘤可能會隨之發展出對側的腺瘤。
If ablative surgery or radioiodine was not chosen for management of the initial mass, scintigraphic evidence suggested that the adenoma could continue to grow, possibly leading to malignancy, as occurs in human patients.3,19–22 Of importance to the practitioner, only 2% of hyperthyroid cats have malignant carcinomas at the time of initial diagnosis.23,24
如果未選擇切除手術或放射性碘來處理初始腫塊,閃爍攝影的證據顯示腺瘤可能會繼續增長,可能導致惡性腫瘤,這在人體患者中也會發生。對於執業者來說,只有 2%的甲狀腺功能亢進貓在初次診斷時有惡性腫瘤。
我們目前對於 FHT 在當前表現形式的原因尚未有清晰的了解。多種因素在其中發揮作用,但每個因素的相對重要性尚不清楚。 20,25–27 我們目前的理解可以總結如下。遺傳可能影響易感性:在一項研究中,暹羅貓和緬甸貓的發病風險較低。 26 自 1970 年代以來,貓的飼養方式發生了變化,包括室內貓的比例增加、商業貓糧的使用增加以及壽命延長,這些可能影響了流行率。 25–27 年齡長期以來被認為是人類甲狀腺結節發展的風險因素。雙側疾病加強了飲食和環境病因的假設,而不僅僅是突變原因。 18
流行病學研究產生了一份「因聯而罪」的化合物清單,其中許多是酚類或卤化碳氫化合物。更多的甲狀腺功能亢進貓使用去味貓砂和/或食用可能含有雙酚 A 和鄰苯二甲酸酯的罐頭食品。 3,28–33 大豆異黃酮是許多貓糧的成分,而常見的環境污染物阻燃劑 PBDEs(多溴聯苯醚)可能通過刺激甲狀腺刺激激素(TSH)或作為直接的有絲分裂促進劑來作為甲狀腺腫物質。 31–34 貓糧中碘的變化含量似乎也對疾病的發展有影響。 35–37 由於沒有研究前瞻性地評估甲狀腺功能亢進貓對特定化合物的終生暴露,建議謹慎的貓主人,所有的聯繫都是推測,而不是已證實的事實。
Diagnosis 診斷
因為甲狀腺激素影響各種身體系統,甲狀腺功能亢進的貓的臨床表現可能包括多種徵兆。沒有單一的臨床表現是甲狀腺功能亢進的特異性指標。此外,隨著甲狀腺功能亢進在其進展早期被診斷,許多貓的臨床徵兆可能較為微妙。
For this reason, diligence in obtaining historical and physical exam findings in middle-aged to older cats is important. Many of these patients will have comorbidities that can complicate diagnosis or treatment.
因此,對於中年到老年的貓咪,仔細獲取病史和身體檢查結果是非常重要的。這些患者中許多會有合併症,可能會使診斷或治療變得複雜。
Presenting signs, differential diagnoses and diagnostic confirmation
呈現症狀、鑑別診斷和診斷確認
FHT 的經典症狀包括體重減輕、異常食慾、多尿、多飲、聲音增多、煩躁、活動增加、呼吸急促、心跳過速、vomiting、腹瀉以及毛髮凌亂(圖 2)。對於臨床症狀類似於甲狀腺功能亢進的貓,鑑別診斷應包括糖尿病、腸道吸收不良或消化不良、腫瘤(特別是腸道淋巴肉瘤)、慢性腎病(CKD)和寄生蟲感染。
確診貓甲狀腺功能亢進症(FHT)需要證明持續升高的甲狀腺激素濃度(T4,或通過平衡透析測得的 T4 加游離 T4 [fT4ed])與一個或多個典型臨床症狀同時出現。
Signalment, history and physical examination
信號、病史和身體檢查
甲狀腺功能亢進的貓咪經典表現為年齡超過 8 歲的患者,活躍,食慾良好,並顯示出一定程度的體重減輕。主人也可能會注意到某種程度的多尿,這表現為需要更頻繁地清理貓砂盆。
Behavioral patterns such as drinking from a dripping faucet or from drip containers used for indoor plants may suggest the cat is thirsty.
行為模式,例如從滴水的水龍頭或用於室內植物的滴水容器中飲水,可能表明貓咪口渴。
在檢查過程中,甲狀腺功能亢進貓的主人經常會發表以下評論:
「我覺得我的貓變得老糊塗了。」
「我的貓一直在餓。」
「我的貓感覺很好,像小貓一樣活潑。」
「我無法相信這隻貓已經 16 歲了。」
「我的貓正在減肥,因為牠變得更加活躍。」
「這個飲食終於有效了。」
如果懷疑存在貓甲狀腺功能亢進症,詢問以下問題以獲取病歷可能會引出增加對該疾病懷疑的答案:
徹底的身體檢查是重要的,因為甲狀腺功能亢進的貓咪的檢查結果可能會有顯著差異。典型的情況是體重減輕和肌肉流失,特別是影響到背部肌肉。貓咪可能看起來不修邊幅(圖 2)。可觸及的甲狀腺腺體腫大是有提示性的,但不一定表示臨床甲狀腺功能亢進。 40 心雜音和心律不整在甲狀腺功能亢進的貓中常常被聽到。腎臟或腸道的異常大小、形狀或質地可能暗示合併症。
在患有貓甲狀腺功能亢進症的貓中,識別高血壓對其健康至關重要。在每次就診時,對可疑和已診斷的貓進行血壓監測是最佳做法。由於在貓的正常環境之外評估全身血壓可能會很困難,因此進行完整的眼底檢查可能會確定是否存在高血壓性視網膜病變(圖 3)。在貓甲狀腺功能亢進症的治療過程中監測血壓和視網膜解剖結構非常重要,因為如果高血壓在控制貓甲狀腺功能亢進症後未能緩解,則該貓將需要進一步的診斷檢測,以排除慢性腎病、糖尿病、醛固酮增多症和腎上腺皮質功能亢進等病症,並需要特定的抗高血壓管理。
Additionally, some cats can develop hypertension after re-establishment of euthyroidism.41
此外,一些貓在重新建立甲狀腺功能正常後可能會發展出高血壓。
對於任何你懷疑有甲狀腺功能亢進的貓,應獲取最少的數據庫,以診斷 FHT 並識別任何潛在的共病。包括 CBC、血清化學、尿液分析和 T4 測定。FHT 的確診可能需要額外的測試,使用 fT4ed 和 TSH 與 T4,使用 99 Tc 掃描(圖 4)或 T3 抑制測試。胸部 X 光、心臟超聲檢查和腹部影像學將進一步評估非甲狀腺疾病的程度。
Managing hyperthyroid cats with concurrent CKD
同時患有慢性腎病的甲狀腺功能亢進貓的管理
小組成員觀察到,許多臨床醫生認為升高的 T4 支持腎功能。最近的文獻建議,在腎功能不全的貓中,治療貓甲狀腺功能亢進症同時避免甲狀腺功能低下是可取的(圖 5)。小組建議無論是否有合併疾病(例如,第 5 組貓),都應治療甲狀腺功能亢進的患者。這包括有既往慢性腎病的貓和在開始貓甲狀腺功能亢進症治療後發展出氮血症的貓。
These patients will require careful monitoring in order to achieve and maintain a euthyroid state while at the same time preventing hypothyroidism or mild hyperthyroidism.
這些患者需要仔細監測,以達到並維持正常甲狀腺功能,同時防止甲狀腺功能低下或輕度甲狀腺功能亢進。
治療建議根據潛在腎病的程度而有所不同。因此,在開始進行貓甲狀腺功能亢進症治療之前,充分確定患者的腎臟狀況是很重要的。
The Panel recommends using the staging guidelines set out by the International Renal Interest Society (IRIS), including determination of blood pressure and urine protein quantification.43 Note that cachexia will affect the serum urea nitrogen level (elevated due to increased protein turnover) and creatinine level (decreased due to loss of muscle mass).44 Recording a body condition score and muscle condition score at each physical exam will help to document progressive changes.45
小組建議使用國際腎臟利益協會(IRIS)制定的分期指導方針,包括血壓測定和尿蛋白定量。 43 注意,惡病質會影響血清尿素氮水平(由於蛋白質周轉增加而升高)和肌酐水平(由於肌肉質量喪失而降低)。 44 在每次身體檢查中記錄身體狀況評分和肌肉狀況評分將有助於記錄進展性變化。 45
Managing the cat that is non-azotemic at initiation of treatment for hyperthyroidism
管理在甲狀腺功能亢進治療開始時非氮毒性的貓咪
小組建議對非氮血症的甲狀腺功能亢進貓進行與第一組貓相同的監測。氮血症可能在 FHT 治療後發展。如果發生這種情況,生存時間會顯著減少。 12,46–49 避免造成醫源性甲狀腺功能減退。評估連續的肌酐、T4 和 TSH 檢測可能有助於確定是否需要 T4 補充。 49 利用 IRIS 指導方針進行分期和治療,包括在這些異常在恢復至正常甲狀腺功能後仍未解決的情況下管理高血壓和蛋白尿。
將有氮血症的貓咪保持「稍微」甲狀腺功能亢進以增加腎臟灌注和降低肌酐水平是有害的。這種方法可能會加劇腎臟損傷,同時基於人為降低的肌酐水平給予錯誤的安全感。
Elevated T4 causes increased beta-adrenergic activity and activation of the renin–angiotensin– aldosterone system, leading to increased cardiac output, volume overload, sodium retention, renal hypertension and glomerular sclerosis, ultimately progressing to, or worsening, CKD.50,51
升高的 T4 會導致β-腎上腺素能活性增加和腎素-血管緊張素-醛固酮系統的激活,導致心輸出量增加、容量過載、鈉潴留、腎高血壓和腎小球硬化,最終進展或加重慢性腎病(CKD)。
Managing the cat that is azotemic at initiation of treatment for hyperthyroidism
管理在甲狀腺功能亢進治療開始時有氮血症的貓咪
被確診為甲狀腺功能亢進且同時有腎性氮血症的貓屬於第 5 組,應根據情況進行監測。氮血症與貓甲狀腺功能亢進的共病情況很常見。
小組建議對已有慢性腎病的貓進行甲狀腺功能亢進症的治療。兩種疾病應同時治療。對於 IRIS 第 1 和第 2 期的病例,應像對待非氮毒性病例一樣管理。如果患者反應良好且腎功能穩定,使用可逆治療,則考慮不可逆的甲狀腺功能亢進症治療。 47 IRIS 第 3 和第 4 期的患者需要更謹慎的方法,與第 5 組的狀態一致;例如,使用較低劑量的美托咪唑和更積極的慢性腎病管理。 47 如果追求甲狀腺功能亢進症的永久性治療,則在之前被抑制的正常甲狀腺組織再生期間,可能需要仔細監測和積極的腎臟支持。
通常,甲狀腺素的最低點在放射性碘治療後的兩週出現,T4 的正常化大約在治療後的四週發生。 52 在此期間補充左甲狀腺素將解決醫源性甲狀腺功能低下,並可能在臨床上甲狀腺功能低下的患者中是必要的。 48 然而,這種治療也會抑制垂體的 TSH,這是刺激萎縮的甲狀腺組織再生所需的。在這種情況下,建立甲狀腺功能正常是至關重要的,以避免腎高血壓和進一步的腎小球損傷,同時避免醫源性甲狀腺功能低下。
Just as in those cats that develop azotemia after treatment of FHT, the evaluation of serial concomitant creatinine, T4 and TSH tests may help to determine whether T4 supplementation is necessary.49 The Panel generally recommends testing post-surgical and post-radioiodine patients at 30, 60, 90 and 180 days after treatment.
就像那些在治療 FHT 後發展出氮血症的貓一樣,連續的肌酐、T4 和 TSH 測試的評估可能有助於確定是否需要 T4 補充。 49 小組通常建議在治療後的 30、60、90 和 180 天對手術和放射碘治療的患者進行測試。
Managing hyperthyroid cats with concurrent heart disease
同時患有心臟病的甲狀腺亢進貓的管理
同時心臟病在甲狀腺功能亢進的貓中很常見,可能是甲狀腺功能亢進的直接影響,也可能不是。與其他同時存在的疾病一樣,首先要糾正甲狀腺功能亢進,然後在貓咪恢復正常甲狀腺功能後評估心臟病。糾正甲狀腺毒症和全身性高血壓可以改善某些貓的心臟病。
For several months following successful resolution of the hyperthyroid state there can be echocardiographic abnormalities that both emerge and resolve.53 Serially evaluate cats with documented echocardiographic changes prior to achieving euthyroidism, as well as cats with emerging clinical signs. N-terminal probrain natriuretic peptide (NT-proBNP) values increase in cats with FHT and in cats with hypertrophic cardiomyopathy (HCM), but typically decrease within 3 months of achieving a euthyroid state.54 If NT-proBNP remains elevated after 3 months, further evaluate the cat for HCM.
在成功解決甲狀腺功能亢進狀態後的幾個月內,可能會出現和消失的心臟超聲異常。 53 對於在達到正常甲狀腺功能之前有記錄的心臟超聲變化的貓,以及出現臨床症狀的貓,進行連續評估。N-末端腦利鈉肽(NT-proBNP)在患有甲狀腺功能亢進(FHT)和肥厚型心肌病(HCM)的貓中會增加,但通常在達到正常甲狀腺功能的 3 個月內會減少。 54 如果 NT-proBNP 在 3 個月後仍然升高,則需進一步評估該貓是否患有 HCM。
新診斷的、未受控制的甲狀腺功能亢進貓隻若同時患有充血性心臟衰竭(CHF),則需要同時治療這兩種疾病,並在貓隻恢復正常甲狀腺功能的過程中定期監測 CHF 狀態。
Treatment modalities 治療方式
貓的甲狀腺功能亢進是一種危及生命的疾病,需要及時的獸醫關注。在確診為貓甲狀腺功能亢進後,臨床醫生和客戶面臨多種治療選擇。
The choice of therapy often depends on factors such as the cat’s age, comorbidities, treatment cost, availability of treatment options, and the clinician’s recommendation and expertise. The goal of therapy is to restore euthyroidism, avoid hypothyroidism and minimize side effects of treatment. In general, treat all cats diagnosed with FHT and monitor prudently.
治療的選擇通常取決於貓的年齡、合併症、治療成本、治療選擇的可用性以及臨床醫生的建議和專業知識。治療的目標是恢復甲狀腺功能正常,避免甲狀腺功能低下,並最小化治療的副作用。一般來說,對所有被診斷為貓甲狀腺亢進症的貓進行治療並謹慎監測。
四種常見的貓甲狀腺功能亢進症(FHT)治療選擇可用:放射性碘治療、使用美克咪唑或卡比咪唑的藥物管理、外科甲狀腺切除術以及使用限制碘食物的飲食療法。很少使用的療法包括經皮乙醇或貓甲狀腺的熱消融。 55–57 四種主要治療方法在指南的後續部分中依次討論。每種方式都有其優缺點,詳見第 407 頁,並在其他地方也有描述。 47,58
Radioactive iodine 放射性碘
專家普遍認為,放射性碘是大多數患有貓甲狀腺功能亢進症(FHT)貓咪的首選治療。 131 I 治療的明顯優勢包括:
有潛力通過單次治療消除良性甲狀腺腫瘤或增生的甲狀腺組織。
生理穩定的貓咪反應最佳。那些有臨床顯著的心血管、腎臟、胃腸或內分泌疾病(例如,糖尿病)的貓咪可能不適合這種方法,特別是在考慮到治療後所需的隔離時間。
在給藥後,甲狀腺會積極集中 131 I。雖然 131 I 的物理半衰期(t 1/2 )為 8 天,但生物半衰期 t 1/2 則短得多,通常為 1.5–4 天。 131 I 同時發出β粒子和伽馬輻射。β粒子負責大部分的組織破壞,但僅在局部造成破壞,最大可行進 2 毫米。因此,對相鄰的副甲狀腺組織、萎縮的甲狀腺組織或其他頸部結構不會造成重大損害。
The main limitations to widespread use of radioactive iodine are the requirement for special licensure and isolation of the cat for variable periods after treatment. This can range from 3 days to 4 weeks depending on regional radiation regulations and the dose administered.65
放射性碘廣泛使用的主要限制是需要特殊的執照以及治療後對貓咪進行隔離的時間長短。這段時間可以從 3 天到 4 週不等,具體取決於地區的輻射法規和施用的劑量。
Expected outcomes 預期結果
治療的目標是以最小的單次劑量恢復甲狀腺功能正常,同時避免發展為甲狀腺功能低下。對於如何計算個別貓咪的最佳劑量存在爭議。沒有任何劑量選擇方法能保證成功的劑量。然而,儘管有各種劑量選擇方法,單次治療的成功率仍然非常高——在大多數研究中超過 95%。T4 在治療後 4 至 12 週內下降至參考範圍。完全解決 FHT 的臨床症狀可能需要幾個月。那 5%未能在一次劑量下達到甲狀腺功能正常的貓咪通常是腫瘤較大、臨床症狀較嚴重、T4 值較高或為癌症患者。沒有癌症的貓咪通常對第二次劑量反應良好。傳統的低劑量治療無法治癒甲狀腺癌,因為惡性細胞的碘濃縮效率不如增生或腺瘤細胞。 68 非常高劑量的 131 I,或手術減瘤與高劑量 131 I 的組合,是治療甲狀腺癌的最成功選擇。 24,68
根據治療劑量的 131 I,最多有 75%的貓在治療後的某段時間內可能會變得甲狀腺功能低下。 48,69–71 因為 131 I 主要損害過度活躍的細胞,治療後持續的甲狀腺功能低下是一種不常見的後遺症。 44 接受較高劑量的 131 I 治療的貓可能會損害正常的甲狀腺細胞,並且更有可能經歷治療後的甲狀腺功能低下,可能需要激素替代療法。 72 在 2-7%的案例中,它是暫時性的,沒有臨床症狀,貓不需要補充甲狀腺激素。 14,69–71 在放射性碘治療後,最多有 30%的貓在 3 個月後仍然保持甲狀腺功能低下,其中大約一半的貓出現臨床症狀或腎功能惡化,並需要激素補充。 73 接受高劑量 131 I 治療的甲狀腺功能亢進貓,罹患癌瘤的貓在治療後面臨臨床甲狀腺功能低下的風險最大。 68
在同時患有腎臟疾病的貓中,可能也需要甲狀腺激素替代療法。建議飼主考慮這種可能性,特別是如果他們的動機是避免長期口服藥物。
Medical therapy 醫療療法
抗甲狀腺藥物可以長期作為唯一治療,或短期用於在任何手術或麻醉之前穩定病人,或在放射性碘治療尚不可用的情況下。 44,74,75 在 131 I 或雙側手術之前進行甲硫咪唑試驗可能預測在 FHT 的確定性治療後出現重大腎功能損害的風險。
有兩種藥理活性成分作為獲得許可的獸醫藥物可用於治療甲狀腺功能亢進,分別是美替咪唑(Felimazole;Dechra Veterinary Products)和卡比咪唑(Vidalta;MSD Animal Health)。卡比咪唑目前在美國不可用,但在其他國家有使用。它是美替咪唑的代謝物,具有類似的作用機制和副作用;劑量也相似。美替咪唑通過阻止甲狀腺過氧化酶的作用,從而抑制甲狀腺激素的生物合成。與人類一樣,据信美替咪唑會在貓的甲狀腺中積累。在健康的貓中,口服美替咪唑的吸收良好,且藥物動力學參數不會因甲狀腺功能亢進而顯著改變。
美克咪唑應以每隻貓每日兩次(每 12 小時)1.25–2.5 毫克的劑量開始。每日兩次的劑量與每日一次(每 24 小時)較高劑量相比,副作用較輕微。 44,78–80 當貓在每 12 小時的劑量下變為甲狀腺功能正常後,將每日總劑量改為每 24 小時給予可能維持甲狀腺功能正常並提高飼主的依從性。 80,81 當可用時,經皮美克咪唑製劑對於不合作的貓可能會有幫助。在這種情況下,應使用與口服途徑相同或稍高的起始劑量。 80
大多數甲狀腺功能亢進的貓在開始使用抗甲狀腺藥物治療後的 2-3 週內會恢復為正常甲狀腺功能,因此應在該時間段後監測 T4。如果貓仍然是甲狀腺功能亢進,可以將美克洛咪唑的劑量調整為每天增加 1.25-2.5 毫克,直到達到正常甲狀腺功能。當維持劑量超過每天 10 毫克時,應質疑依從性。如果 T4 降至參考範圍的下限以下,應將美克洛咪唑的劑量減少 1.25-2.5 毫克/天,並在 1 週內重新檢查 T4 和腎臟參數。使用經皮美克洛咪唑的治療可以採用與口服美克洛咪唑相似的方案。在局部皮膚刺激的情況下,應考慮改為口服給藥。
Side effects of methimazole
美克咪唑的副作用
甲硫咪唑最嚴重但罕見的副作用是肝病和明顯的血液異常(嚴重白血球減少症、貧血和血小板減少症)。腸胃不適、嗜睡和面部瘙癢(圖 6)發生的頻率各異。副作用的發生、頻率和嚴重程度並未顯示與劑量有關。 60,84 使用經皮製劑時,腸胃不適的發生可能較少。 84 大多數副作用在治療的前 4-6 週內出現,並且在治療 2 或 3 個月後較不常見。 60
Expected outcomes 預期結果
總體而言,幾乎所有接受美克洛咪唑治療的甲狀腺功能亢進貓都會成功控制其疾病。 67 T4 在治療後 1 週內對美克洛咪唑的給予有反應。然而,臨床對治療的反應可能要等到 T4 在參考範圍內維持 2-6 週後才會顯現。 44 由於美克洛咪唑不會摧毀增生或腺瘤性甲狀腺組織,如果將美克洛咪唑用作長期治療,異常組織將隨著時間的推移而逐漸增長。 46,82 功能性甲狀腺結節的大小、體積和數量將隨著疾病的持續時間成比例增加,因此控制甲狀腺毒症所需的美克洛咪唑劑量可能需要逐漸增加。 84 最終,一些貓將無法耐受控制 FHT 所需的美克洛咪唑劑量,或將對美克洛咪唑治療完全產生抗藥性,這就需要探索替代治療方法。 82
Surgical thyroidectomy 外科甲狀腺切除術
甲狀腺切除術是一種已確立的外科技術,可能具有治癒效果。外科選擇包括雙側甲狀腺切除術,採用腔內或腔外方法,單側甲狀腺切除術(僅適用於有真正單側疾病的貓)以及分階段雙側甲狀腺切除術。
Surgery and anesthesia are sometimes associated with substantial procedural morbidity and mortality.83,85 Hypocalcemia occurs in a widely varying range (6–82%) of thyroidectomy patients, depending on the surgical method chosen.44 In cats that have had unilateral or bilateral thyroidectomy with careful preservation of the parathyroid glands, hypocalcemia may be mild and transient, and not require treatment.44 Severe hypocalcemia associated with hypoparathyroidism may be transient (lasting days, weeks or months) or permanent.44 Other complications of thyroidectomy include Horner’s syndrome, laryngeal nerve paralysis and recurrence of hyperthyroidism.86,87
手術和麻醉有時與相當大的程序性發病率和死亡率相關。 83,85 甲狀腺切除術患者中,低鈣血症的發生率範圍廣泛(6–82%),這取決於所選擇的手術方法。 44 在那些經過小心保留副甲狀腺的單側或雙側甲狀腺切除術的貓中,低鈣血症可能是輕微且短暫的,並且不需要治療。 44 與低副甲狀腺功能症相關的重度低鈣血症可能是短暫的(持續幾天、幾週或幾個月)或永久性的。 44 甲狀腺切除術的其他併發症包括霍納氏綜合症、喉神經麻痺和甲狀腺功能亢進的復發。 86,87
如果外科醫生未能去除所有異常的甲狀腺組織,貓將需要修正手術。 99 在手術前進行 Tc 成像將通過顯示多結節性疾病和雙側受累來減少部分甲狀腺切除術的次數。 86,88 成像還將識別具有異位組織或大型甲狀腺腫的貓,該腫瘤會通過胸口進入胸腔。
在有胸骨下疾病的貓中,外科切除可能會很困難。大約 4-9%的甲狀腺功能亢進貓在異位部位(最常見的是舌下或胸骨下部位)有腺瘤組織,外科醫生在手術中可能會錯過這些組織。 22,89
Expected outcomes 預期結果
手術性甲狀腺切除術與高短期和長期成功率相關,大多數研究顯示超過 90%的貓在手術後達到正常甲狀腺功能,復發率在 3 年內接近 5%。手術的成功高度依賴於術前病人的穩定性和外科醫生的專業技術。由於貓的 T4 半衰期較短,成功的甲狀腺切除術後通常在手術後 24 至 48 小時內達到正常甲狀腺功能。單側甲狀腺切除術與短暫的甲狀腺功能低下相關,通常在 1 至 3 個月內隨著剩餘甲狀腺組織恢復功能而解決。雙側甲狀腺切除術可能導致臨床甲狀腺功能低下,需要激素補充。術後甲狀腺功能亢進的持續或復發與未完全切除的異常組織有關。
Dietary therapy 飲食療法
甲狀腺激素的產生需要甲狀腺攝取足夠的膳食碘。攝取的碘唯一的功能是用於甲狀腺激素的合成。這一發現導致了限制膳食碘攝入量可以用來控制甲狀腺激素的產生,並可能管理貓咪甲狀腺功能亢進的假設。 35,90 目前可用於管理貓咪甲狀腺功能亢進的限制碘飲食(Hill’s Prescription Diet y/d Feline;Hill’s Pet Nutrition)含有 0.2 ppm(mg/kg)碘,基於乾物質計算。
Expected outcome 預期結果
在良好的客戶遵從下,75%的貓在開始飲食後 28 天內 T4 顯著降低,臨床症狀改善。 62,91 對於 T4 嚴重升高的貓,正常化可能需要長達 180 天,有些甚至無法達到甲狀腺功能正常。 62 在一項為期 1 年的研究中,83%的甲狀腺功能亢進貓在飲食中達到了緩解。 62
限制碘飲食的一個限制是缺乏可口性,影響了多達 12%的研究貓隻。 91 此外,在以下情況下,飲食管理可能會困難或禁忌:
多貓家庭中的病人。
同時患有其他疾病的甲狀腺亢進貓需要其他營養管理。
服用含碘的調配風味藥物或補充劑的貓。
在甲狀腺功能亢進的貓咪中,限制碘飲食的長期後果尚不清楚。限制飲食中的碘濃度(0.2 ppm)低於正常甲狀腺成年貓的碘需求(0.46 ppm)。 35 這可能不會造成問題,因為曾經餵食更低碘飲食(0.17 ppm)達一年之久的貓咪並未顯示出缺乏的跡象。 35
除了恢復甲狀腺功能正常的療效外,三項研究顯示,食用限制碘飲食的甲狀腺功能亢進貓的血清肌酐濃度降低,同時體重穩定或增加。這些效果背後的機制目前尚不清楚。
貓在限制碘飲食的情況下可以進行甲狀腺腫瘤的外科切除,但如果主人隨後希望貓接受 131 I 治療,則最佳的停藥時間尚不清楚。限制碘飲食會增加甲狀腺功能亢進貓的自主甲狀腺對碘的攝取。進一步的研究是必要的,以確定限制碘飲食的攝取是否會改變甲狀腺對 131 I 治療的敏感性。 93
Monitoring hyperthyroid patients
監測甲狀腺功能亢進症患者
監測所有患有甲狀腺功能亢進的貓,以有效控制疾病並避免醫源性甲狀腺功能減退。隨著甲狀腺功能亢進的貓逐漸穩定,進行密切監測將有助於識別合併症以及已識別的併發疾病的加重或改善。
無論治療方法如何,監測新診斷和治療的甲狀腺功能亢進貓時評估多個參數(見下文)將優化貓的健康護理。
治療開始後的初步隨訪檢測在 2 至 4 週內進行。隨後的檢測在任何劑量變更後的 2 至 4 週內進行。穩定且無併發症的甲狀腺功能亢進貓隻則每 4 至 6 個月通過 T4 檢測、CBC、化學面板和尿液分析進行監測。患有併發疾病的貓可能需要在不同的監測間隔進行其他實驗室檢測或影像學檢查。
Clinical improvement in hyperthyroid cats can be expected when T4 levels are within the reference interval. However, to achieve adequate control in cats with renal insufficiency, serum T4 should be maintained in the upper half of the reference interval.59
當甲狀腺功能亢進的貓咪的 T4 水平在參考範圍內時,可以預期臨床改善。然而,為了在腎功能不全的貓咪中達到適當的控制,血清 T4 應維持在參考範圍的上半部分。
Prognosis 預後
雖然較早的研究報告顯示診斷後的生存時間為 2 年,但 44 最近的數據顯示,沒有合併慢性腎病的貓咪中位生存期可達 5.3 年。 99 由於對該疾病的認識提高、常規篩檢測試以及各種隨手可得的治療選擇,經過妥善管理的甲狀腺功能亢進貓咪通常能夠長期生存。未經治療的甲狀腺功能亢進症是一種進行性疾病,可能導致顯著的發病率和死亡率。
Morbidity and mortality in the well-managed hyperthyroid cat are more strongly influenced by the presence and severity of the comorbid disease than by FHT itself.44
在管理良好的甲狀腺功能亢進貓中,發病率和死亡率更受合併疾病的存在和嚴重程度影響,而非甲狀腺功能亢進本身。 44
由於腫瘤性疾病的病理,繼發於甲狀腺癌的甲狀腺功能亢進症預後略不如增生或腺瘤。 44 然而,通過適當的治療,即使是患有甲狀腺癌的貓,通常也死於與甲狀腺腫瘤無關的其他疾病,而不是因為甲狀腺腫瘤的後果。 68
Summary Points 摘要要點
貓甲狀腺功能亢進症(FHT)正在增加,現在是中年及老年貓最常見的內分泌疾病,約有 10%的美國貓患者年齡超過 10 歲。
目前尚無人驗證任何明確的原因,儘管流行病學研究表明遺傳和環境因素均有影響。
貓咪老年篩檢面板現在常規包括血清 T4,這使得在疾病進展的早期階段檢測到 T4 水平升高成為可能,並有助於及時診斷和干預。
因為年齡較大是貓甲狀腺功能亢進症的風險因素,臨床醫生應預期某些比例的甲狀腺功能亢進患者會出現其他與年齡相關的共病,如心臟病、糖尿病、腸胃功能障礙和慢性腎病。由於同時存在其他疾病或診斷不一致,貓甲狀腺功能亢進症的病例表現可能會模糊不清。
對於貓甲狀腺功能亢進症(FHT)診斷的系統性方法將把懷疑的病例分類為六個診斷組別中的一個,每個組別都有相應的管理策略。
四種常見的治療方式,單獨或結合使用,包括放射性碘、藥物治療、外科甲狀腺切除術和飲食療法。
因為貓甲狀腺功能亢進症是危及生命的,專家小組建議對所有有合併症的甲狀腺功能亢進貓進行治療。
FHT 管理的整體成功率為 83–99%,取決於患者的臨床狀態和治療方式。放射性碘和手術對於腺瘤和癌瘤都是潛在的永久治療方法。美克咪唑/卡比咪唑和飲食療法將在較輕的病例和有顯著合併症的貓中控制臨床疾病。
定期監測甲狀腺功能亢進的貓咪不僅對評估治療效果重要,還能檢測醫源性甲狀腺功能減退症,並確認隨著甲狀腺功能亢進狀態的解決而顯現的共病。
在良好管理的甲狀腺功能亢進貓中,疾病的發病率和死亡率更受合併疾病的存在和嚴重程度的影響,而非甲狀腺功能亢進本身。
Acknowledgments 致謝
AAFP 小組感謝 Kanara Consulting Group, LLC 的 Ed Kanara 博士和 Mark Dana 在準備指導方針中的貢獻。
Conflict of interest 利益衝突
鄧肯·費格森(Duncan Ferguson)透過美國喬治亞大學持有的專利,擁有貓類甲狀腺刺激激素(TSH)分子遺傳序列的發明權,並且從一種針對羊/犬 TSH 的單克隆抗體中獲得一些版稅,該抗體可用於貓類 TSH 免疫測定,但並未以此形式商業化。
The other AAFP Task Force members have no conflicts of interest to declare.
其他 AAFP 工作小組成員沒有需要聲明的利益衝突。
Funding 資助
AAFP 未對這些指導方針的撰寫和/或出版提供任何財務支持。
Appendix : Client brochure
附錄:客戶手冊
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