FK结合蛋白

FKBP 功能概述

特征

• 脯氨酰异构酶活性：FKBP 催化脯氨酰顺式和反式构象之间的相互转化，这对于正确的蛋白质折叠至关重要
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  。
• 与免疫抑制剂结合：原型成员 FKBP12 与免疫抑制剂 FK506（也称为他克莫司）结合，后者用于预防移植患者的器官排斥。这种结合可抑制钙调磷酸酶（一种参与 T 细胞活化的磷酸酶），从而抑制免疫反应
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  。

功能多样

• FKBP 除了具有酶活性外，还参与多种细胞功能：
  • 蛋白质折叠：它们协助含有脯氨酸残基的蛋白质正确折叠。
  • 细胞信号传导：通过与目标蛋白质结合，它们充当可以改变信号通路的分子开关。
  • 细胞凋亡和转录：它们在调节细胞死亡和基因表达中发挥作用
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    。

结构特点

• FKBP 通常含有一个或多个对其功能至关重要的 PPIase 结构域。许多 FKBP 还具有其他结构域，可促进与其他蛋白质或细胞成分的相互作用，例如介导蛋白质-蛋白质相互作用的四肽重复 (TPR) 结构域
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  。

著名成员

• FKBP12：研究最多的成员，因其在结合 FK506 和雷帕霉素中的作用而闻名。它在抑制 mTOR 通路、影响细胞生长和增殖方面至关重要
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  。
• FKBP38：其独特之处在于其 Ca²⁺/钙调蛋白依赖性 PPIase 活性，它还与 mTOR 相互作用，以类似于 FKBP12 的方式影响其激酶活性
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研究应用