这是用户在 2025-6-30 19:26 为 https://app.immersivetranslate.com/pdf-pro/a1f0a637-4701-4be6-9956-ffd3cd18e7a7/ 保存的双语快照页面，由 沉浸式翻译 提供双语支持。了解如何保存？

玫瑰痤疮：分类和治疗的新概念

Esther J. van Zuuren 1 1 ^(1){ }^{\mathbf{1}} © • Bernd W. M. Arents 2 2 ^(2){ }^{\mathbf{2}} （D. Mireille， M. D. van der Linden 3 3 ^(3){ }^{\mathbf{3}} • Sofieke Vermeulen 4 4 ^(4){ }^{\mathbf{4}} • Zbys Fedorowicz 5 5 ^(5){ }^{5} （i） ⋅ ⋅ *\cdot Jerry Tan 6 6 ^(6)^{6} （D）

录用日期： 2021-02-18
© 作者 2021

抽象

酒渣鼻是一种慢性炎症性皮肤病，主要影响脸颊、鼻子、下巴和前额。玫瑰痤疮的特征是反复发作的潮红或一过性红斑、持续性红斑、赘肉改变、丘疹、脓疱和毛细血管扩张。眼睛也可能受累。由于酒渣鼻会影响面部，因此对生活质量、自尊和幸福感有深远的负面影响。除了一般的皮肤护理外，还有几种经批准的治疗方案可用于解决这些特征，包括局部和全身治疗。对于某些特征，强脉冲光、激光和手术是有价值的。基础科学研究的最新进展强调了先天性和适应性免疫系统的作用，以及玫瑰痤疮临床特征谱背后的神经血管失调。内源性和外源性刺激可能会启动和加重玫瑰痤疮患者的多种途径。本综述涵盖了反映病理生理学的新的基于表型的诊断和分类系统，以及新的和新兴的治疗选择和方法。我们讨论了新的局部和全身制剂，以及关于治疗组合的最新证据。此外，将总结正在进行的调查新型治疗干预措施的研究。

1 引言

玫瑰痤疮是一种慢性炎症性疾病，主要影响面部中央区域（脸颊、下巴、鼻子和前额）和眼睛[1-4]。玫瑰痤疮的特征是反复发作的潮红、持续性红斑、炎性丘疹/脓疱和毛细血管扩张。赘生物的变化并不常见，主要发生在鼻子（鼻赘），男性更常见[1,5]。超过一半的酒渣鼻患者具有眼部特征，包括干燥、异物感、畏光、结膜炎、睑缘炎和

要点

基于特征的基于表型的更新诊断和分类系统能够准确描述个体患者，并通过解决患者最困扰的特征来优化结果的潜力。
治疗组合的新证据和现有药物的新局部/口服制剂的上市可能使治疗优化成为可能。
正在研究各种新的治疗干预措施，其中一些基于对酒渣鼻病理生理学的了解增加。
在极少数情况下，可能损害视力的角膜炎 [1]。玫瑰痤疮通常在 30-50 岁之间发病，但也可发生于任何年龄 [1,3]。人群的患病率从 < 1 < 1 < 1<1 到 22 % 22 % 22%22 \% 不等，但这些百分比可能受到研究设计、方法、人群、地理位置以及对疾病认知的文化和社会差异的影响 [6， 7]。在最近的一项系统评价中，估计 5.5 % 5.5 % 5.5%5.5 \% 了成人口中酒渣鼻的全球患病率。此外，男性和
研究发现女性受到的影响相同 [8]，而以前的研究发现女性的患病率更高 [1， 3]。此外，酒渣鼻更常见于凯尔特人和北欧血统的皮肤白皙人群[1]。然而，在光型较深的个体中，酒渣鼻可能未被识别和诊断不足，因为红斑和毛细血管扩张更难辨别 [4， 9]。红斑痤疮会导致尴尬、自卑、焦虑、抑郁和污名化。此外，它还对生活质量、社会和心理健康有不利影响[1,10,11]。最近的研究报告了酒渣鼻可能与心血管、胃肠道、神经、自身免疫和精神疾病风险增加以及癌症风险增加有关。这些关联是否存在因果关系需要进一步评估[12-14]。
除了识别和避免患者特定的触发因素、自我护理建议和一般皮肤护理措施外，还有积极的治疗选择可用于解决酒渣鼻特征 [1， 4， 5]。批准的红斑治疗方法包括局部溴莫尼定和羟甲唑啉;对于丘疹/脓疱，局部使用伊维菌素、甲硝唑、壬二酸和口服多西环素 40 mg 缓释剂。激光和基于光的疗法可用于毛细血管扩张、红斑和赘。后者也可能需要 手术矫正 [ 1 , 4 , 5 ] [ 1 , 4 , 5 ] [1,4,5][1,4,5] .
本文回顾了病理生理学的最新知识、基于表型的新玫瑰痤疮诊断和分类 （表1）、关于新治疗组合的最新证据以及新的和新兴的治疗方案 （表2）。

2 病理生理学

目前与玫瑰痤疮发病机制相关的炎症途径包括免疫（先天性、适应性、炎性小体）和神经皮肤机制失调 [15， 16]。酒渣鼻与主要组织相容性复合体相关基因中的单核苷酸多态性相关表明了遗传易感性与修饰的免疫反应性[17]。
先天性和适应性免疫激活可能由微生物（包括蠕形螨属）和各种细菌（包括油芽孢杆菌和表皮葡萄球菌）触发[18]。先天免疫激活导致角质形成细胞衍生的 toll 样受体 2 （TLR2） 和蛋白酶激活受体 2 （PAR2） 的上调。这些促进抗菌肽 cathelicidin 的表达，随后被激肽释放酶 5 （KLK-5） 蛋白酶激活为具有生物活性的 LL-37，导致红斑和血管生成 [19]。TLR2 促进 NLRP3 炎性小体的激活，通过白细胞介素 1 β 1 β 1beta1 \beta 和肿瘤坏死因子 α （TNF- α α alpha\alpha ） 导致脓疱形成、疼痛和血管反应性;和前列腺素 E2 释放。此外，TLR2 可通过细胞因子、趋化因子、蛋白酶和血管生成因子的表达引发红斑、毛细血管扩张和炎症。PAR2 激活导致炎症、瘙痒和疼痛，同时伴有 T 淋巴细胞和中性粒细胞的募集、肥大细胞的脱颗粒以及炎性趋化因子、细胞因子和前列腺素的进一步释放 [15]。适应性免疫系统激活表现为存在 I 型辅助性 T 细胞 （TH1） 和辅助性 T 17 （TH17） 淋巴细胞及其相关免疫介质，导致炎症增加和进一步的免疫激活 [20,21]。
酒渣鼻的神经皮肤机制 - 反映对温度变化、运动、紫外线、辛辣食物和酒精的反应 - 可能通过瞬时受体电位 （TRP） 锚蛋白和香草类亚家族介导。特异性亚家族受体可能对导致血管活性神经肽释放的不同外部触发因素（P 物质、垂体腺苷酸环化酶激活肽、降钙素基因相关肽）做出反应。感觉神经也表达 TLR2 和 PAR2，并且可以持续激活炎症机制 [22]。

3 红斑痤疮的更新诊断和分类系统

2002 年，美国国家红斑痤疮协会提供了一个临时诊断和分类系统，通过使用标准标准来促进沟通
表1 玫瑰痤疮的诊断、主要和次要特征[2]
诊断特征 主要特点 次要功能
持续性面部中央红斑，由潜在触发因素周期性加重
潮红/一过性面部中央红斑炎性丘疹和脓疱
Flushing/transient centrofacial erythema Inflammatory papules and pustules| Flushing/transient centrofacial erythema | | :--- | | Inflammatory papules and pustules |
皮肤灼热感皮肤刺痛感
Burning sensation of the skin Stinging sensation of the skin| Burning sensation of the skin | | :--- | | Stinging sensation of the skin |
躯干改变 毛细血管扩张症（不包括鼻翼受累） 水肿
眼部表现： 皮肤干燥感
睑缘炎
角膜炎/结膜炎/硬核神经炎
Diagnostic features Major features Minor features Persistent centrofacial erythema with periodic intensification by potential trigger factors "Flushing/transient centrofacial erythema Inflammatory papules and pustules" "Burning sensation of the skin Stinging sensation of the skin" Phymatous changes Telangiectasia (excluding alar involvement) Edema Ocular manifestations: Dry sensation of the skin Blepharitis Keratitis/conjunctivitis/sclerokeratitis | Diagnostic features | Major features | Minor features | | :--- | :--- | :--- | | Persistent centrofacial erythema with periodic intensification by potential trigger factors | Flushing/transient centrofacial erythema <br> Inflammatory papules and pustules | Burning sensation of the skin <br> Stinging sensation of the skin | | Phymatous changes | Telangiectasia (excluding alar involvement) | Edema | | | Ocular manifestations: | Dry sensation of the skin | | | Blepharitis | | | | Keratitis/conjunctivitis/sclerokeratitis | |
表 2 正在开发或最近批准批准的药物，以及现有治疗玫瑰痤疮药物的新适应症和新兴适应症
代理 制造者 给药途径 入组患者 相位、状态和参考
B244 喷雾剂 AOBiome 有限责任公司 局部的 140 第二阶段，已完成 [50]
DMT210 5% 凝胶 Dermata Therapeutics 局部的 104 第二阶段，已完成 [58]
封装的过氧化苯甲酰乳膏（1% 和 5%）;品牌名称：Epsolay ® ® ^(®){ }^{\circledR} （5%） Sol-Gel technologies, Ltd. 局部的 733 III 期研究已完成[41-46]，正在接受 FDA 审查，FDA 于 2021 年 4 月批准了《处方药使用者收费法案》[47]
Erenumab 140 mg 4 周;品牌名称 Aimovig ® ® ^(®){ }^{\circledR} 诺华制药公司 皮下的 30 第二阶段，招募 [49]
羟氯喹 200 毫克，每天两次 各种制造商 口头的 6 试点研究 [59]
66 试点研究 [60]
米诺环素
米诺环素缓释胶囊（DFD-29,20 和 40mg） Dr Reddy’s Laboratories Ltd 口头的 205 第二阶段，已完成 [40]
米诺环素泡沫（FMX103 1.5 % 1.5 % 1.5%1.5 \% 和 3 % 3 % 3%3 \% ）;品牌名称：自尔西 TM TM ^(TM){ }^{\mathrm{TM}} （1.5%） VYNE Therapeutics Inc. 局部的 1522 III 期，已完成，FDA 批准 [37， 38]
米诺环素凝胶 1% 和 3% Hovione Scientia, Ltd 局部的 270 IIb 期，已完成 [39]
奥加曼凝胶 Maruho Co.， Ltd.（丸穗有限公司） 局部的 240 第二阶段，已完成 [53]
307 第三阶段，已完成 [51]
463 第三阶段，已完成 [54]
263 第三阶段，已完成 [52]
利福昔明;品牌名称 Xifaxan ® ® ^(®){ }^{\circledR} Alfasigma S.p.A.公司 口头的 236 第二阶段，已完成 [57]
苏金单抗 300 毫克每周 5 周，然后每月一次;品牌名称 Cosentyx ® ® ^(®){ }^{\circledR} 诺华制药公司 皮下的 24 Ib 期，已完成 [48]
Agent Manufacturer Route of administration Patients enrolled Phase, status and reference B244 spray AOBiome LLC Topical 140 Phase II, completed [50] DMT210 5% gel Dermata Therapeutics Topical 104 Phase II, completed [58] Encapsulated benzoyl peroxide cream (1% and 5%); brand name: Epsolay ^(®) (5%) Sol-Gel technologies, Ltd. Topical 733 Phase III, completed [41-46], under FDA review, and FDA assigned Prescription Drug User Fee Act for April 2021 [47] Erenumab 140 mg 4-weekly; brand name Aimovig ^(®) Novartis Pharmaceuticals Corporation Subcutaneous 30 Phase II, recruiting [49] Hydroxychloroquine 200 mg twice daily Various manufacturers Oral 6 Pilot study [59] 66 Pilot study [60] Minocycline Minocycline extended release capsules (DFD-29 20 and 40 mg ) Dr Reddy’s Laboratories Ltd Oral 205 Phase II, completed [40] Minocycline foam (FMX103 1.5% and 3% ); brand name: Zilxi ^(TM) (1.5%) VYNE Therapeutics Inc. Topical 1522 Phase III, completed, FDA approved [37, 38] Minocycline gel 1% and 3% Hovione Scientia, Ltd Topical 270 Phase IIb, completed [39] Omiganan gel Maruho Co., Ltd Topical 240 Phase II, completed [53] 307 Phase III, completed [51] 463 Phase III, completed [54] 263 Phase III, completed [52] Rifaximin; brand name Xifaxan ^(®) Alfasigma S.p.A Oral 236 Phase II, completed [57] Secukinumab 300 mg weekly for 5 weeks then monthly; brand name Cosentyx ^(®) Novartis Pharmaceuticals Corporation Subcutaneous 24 Phase Ib, completed [48]| Agent | Manufacturer | Route of administration | Patients enrolled | Phase, status and reference | | :--- | :--- | :--- | :--- | :--- | | B244 spray | AOBiome LLC | Topical | 140 | Phase II, completed [50] | | DMT210 5% gel | Dermata Therapeutics | Topical | 104 | Phase II, completed [58] | | Encapsulated benzoyl peroxide cream (1% and 5%); brand name: Epsolay ${ }^{\circledR}$ (5%) | Sol-Gel technologies, Ltd. | Topical | 733 | Phase III, completed [41-46], under FDA review, and FDA assigned Prescription Drug User Fee Act for April 2021 [47] | | Erenumab 140 mg 4-weekly; brand name Aimovig ${ }^{\circledR}$ | Novartis Pharmaceuticals Corporation | Subcutaneous | 30 | Phase II, recruiting [49] | | Hydroxychloroquine 200 mg twice daily | Various manufacturers | Oral | 6 | Pilot study [59] | | | | | 66 | Pilot study [60] | | Minocycline | | | | | | Minocycline extended release capsules (DFD-29 20 and 40 mg ) | Dr Reddy’s Laboratories Ltd | Oral | 205 | Phase II, completed [40] | | Minocycline foam (FMX103 $1.5 \%$ and $3 \%$ ); brand name: Zilxi ${ }^{\mathrm{TM}}$ (1.5%) | VYNE Therapeutics Inc. | Topical | 1522 | Phase III, completed, FDA approved [37, 38] | | Minocycline gel 1% and 3% | Hovione Scientia, Ltd | Topical | 270 | Phase IIb, completed [39] | | Omiganan gel | Maruho Co., Ltd | Topical | 240 | Phase II, completed [53] | | | | | 307 | Phase III, completed [51] | | | | | 463 | Phase III, completed [54] | | | | | 263 | Phase III, completed [52] | | Rifaximin; brand name Xifaxan ${ }^{\circledR}$ | Alfasigma S.p.A | Oral | 236 | Phase II, completed [57] | | Secukinumab 300 mg weekly for 5 weeks then monthly; brand name Cosentyx ${ }^{\circledR}$ | Novartis Pharmaceuticals Corporation | Subcutaneous | 24 | Phase Ib, completed [48] |
临床医生、研究人员、患者以及健康和保险组织 [23]。在该方案中，面部中央分布中的以下任何主要特征均可诊断为玫瑰痤疮：潮红（短暂性红斑）、非短暂性红斑、丘疹和脓疱以及毛细血管扩张。继发性特征可能与原发性特征一起出现，也可能独立出现，包括烧灼感或刺痛感、斑块、干燥外观、水肿、眼部表现、外周位置和赘生物改变[23]。此外，他们提出了四种称为亚型 （红斑毛细血管扩张型、丘疹脓性、赘肉状、眼型） 和一种变体 （肉芽肿性）。该系统随后被临床医生和研究人员广泛用于玫瑰痤疮的诊断、分类和治疗，并在科学文献中得到广泛使用[2,3,24]。随着临床应用的增加，该系统在诊断和分类方面的缺陷越来越被认识到[1-3,5,24]。诊断缺陷是包含低预测价值的特征（潮红、丘疹/脓疱、毛细血管扩张）和排除具有高预测价值的赘。在子类型中，缺点包括多个特征的混合
分为离散类别，这些类别不能准确代表玫瑰痤疮患者的表现，并且无法评估每个特征的相对患病率。由于无法准确评估感兴趣的关键特征，这在流行病学和临床试验研究中造成了一定程度的混淆 [1-3， 5， 24]。因此，全球 ROSacea Connsensus （ROSCO） 小组于 2017 年提出了一种基于患者特征建立的模式，该模式包含临床表现的多样性。这种表型方法基于“个体的可观察特征，这些特征可能受遗传或环境因素的影响”[2]。ROSCO 小组代表了一个由来自亚洲、非洲、欧洲、北美和南美洲的皮肤科医生和眼科医生组成的国际玫瑰痤疮专家组，以确保全球代表性 [2]。在随后得到美国国家玫瑰痤疮协会 [3] 认可的这一范例中，有两个特征可以独立诊断玫瑰痤疮 [2]。如果不存在，则存在两个或多个主要特征可以确定诊断。此外，次要特征也可能表现为诊断性和/或主要特征（表 1）。下一步是将
  1. Esther J. van Zuuren
    e.j.van_zuuren@lumc.nl
    1 荷兰莱顿莱顿大学医学中心皮肤科
    2 Skin Patients Netherlands， Nieuwerkerk a/d IJssel， 荷兰
    3 荷兰阿姆斯特丹大学中心皮肤科
    4 荷兰代尔夫特 Reinier de Graaf 医院皮肤科
    5 Veritas Health Sciences Consultancy，英国亨廷顿
    6 加拿大安大略省温莎市西部大学温莎校区医学系